Donna Trenton est une femme au foyer frustrée dont la vie semble en pagaille depuis que son époux a découvert qu’elle avait une relation avec un autre homme. Brett Camber est un jeune homme qui a pour seul ami un Saint-Bernard appelé Cujo. Celui-ci est mordu par des chauves-souris enragées. Pendant que Vic, l’époux de Donna, est en voyage d’affaires, Donna emmène son fils au garage du père de Brett. Ils ont un accident de la route et se retrouvent en face de Cujo, qui est de plus en plus malade ...